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如何使用动物模型探究Nestin在神经发育进程中的作用机制
点击次数:682 公布日期:2019-6-14  来源:本站 仅供参考,谢绝转载,否则责任自负
动物体早期发育进程中,中枢神经系统发育是一个重要事情。Nestin是一种中间丝蛋白,它在哺乳动物神经前体细胞中高表示,已被普遍用作神经前体细胞的标志分子。因此,nestin的表示情况对分析神经系统的进化具有重要作用,同时也能够作为神经系统病变和损伤的快速敏锐诊断指标之一。在成体组织中,nestin只在局部具有分化潜能的细胞中表示,如在皮肤、心血管再生进程中表示增高。此外,nestin在多种肿瘤组织中表示增加,蛋白表示量与肿瘤的恶性程度成正相关,因此nestin对研究神经系统病变与肿瘤相关疾病具有重要的意义。
Nestin基因敲除小鼠的相关研究表明:nestin+/-基因型的杂合子小鼠中,虽然nestin的表示量大幅减少,但并不引起可见的表型。说明nestin的表示量可能并不影响小鼠的发育和生存。但纯合子小鼠,nestin-/-基因型的小鼠在胚胎发育进程中神经管发育缺陷并致死。这说明Nestin缺失可引起神经管细胞大批凋亡,且导致凋亡的作用和nestin的细胞骨架功能无关。
众多研究表明,Nestin表示模式特别:其一般表示于分化未成熟的细胞,细胞分化成熟后其表示下降直至不表示。Nestin过表示能否维持细胞的增殖状态?发育进程中过表示能否影响细胞的正常凋亡进程? Nestin表示部位也特别:一般情况下,nestin表示于细胞质内,但有些细胞又表示于核上。说明nestin可能与DNA或者核蛋白有相互作用,通过影响染色体的形态或者结构来影响其它基因的表示。
 
但Nestin完全性基因敲除小鼠胚胎早期(E10.5)致死限制了对Nestin在干细胞增殖分化作用机制的深入研究。因此,可通过树立Nestin条件基因敲除小鼠模型或过表示小鼠模型,在神经发育差别阶段阶段灭活/增多Nestin基因,在整体、细胞、分子水平观察nestin缺失/增多对组织器官形成、发育、功能的影响,研究Nestin与神经干/祖细胞增殖、分化、凋亡、迁移的联系。这不但有助于阐明Nestin在神经发育进程中的作用机制,也为探讨Nestin在其它组织器官(如毛囊、新生血管等)干/祖细胞中的作用机制奠基坚实的基础。
 
无论您的研究是涉及到Nestin,还是其它细胞进程中的因子,赛业生物都可为您定制相关基因敲除、敲入或条件性敲除小鼠模型,助力您的研究取得突破性进展。
 
 
来源:赛业(广州)生物科技有限公司
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